科学家发现相变温度及刚性调控脂质体药物载体克服生理屏障的机制,如何让药物

如何让药物“杀敌”更精准?
中国科学家发现相变温度及刚性调控脂质体药物载体克服生理屏障的机制

脂质体由于其诸多优点在药物递送领域得到广泛应用。目前上市的有盐酸阿霉素长循环脂质体和两性霉素B脂质体等10余种产品。尽管脂质体已经被成功地应用到药物治疗领域,但其药物递送效率依然有待进一步提升。如何合理设计制备脂质体药物载体,使其能够有效克服多重生理屏障并精准地将药物分子递送至靶组织靶细胞,尚有待深入研究。

美高美游戏中心mgm365,这项研究揭示了相变温度及刚性调节脂质体克服多重生理屏障的机制,为高效脂质体递药系统的理性化设计提供新思路,为靶向精准治疗奠定理论基础。

该研究工作是在甘勇和施兴华的指导下,分别由双方所在课题组的博士俞淼荣、田发林和硕士研究生宋文艺等人协作完成,同时得到布朗大学教授高华健(美国工程院、科学院院士,中科院外籍院士)的指导建议。该研究得到国家自然科学基金和中科院战略性先导科技专项的资助。

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谈到生理屏障对药物疗效的影响,施兴华解释,“黏蛋白网格”就是一种生理屏障,是胃肠道内附着于在消化道上的一层黏液。胃肠道内存在这一层几百微米的黏液,用电子显微镜看,黏液具有网状结构,对于大颗粒分子有拦截作用,所以很多口服的药物颗粒在胃肠道都会被这个“黏蛋白网格”捕获,因而药物吸收效果不好。

3月5日,《美国国家科学院院刊》以Temperature and rigidity mediated rapid
transport of lipid nanovesicles in hydrogels
为题,在线报道了中国科学院上海药物研究所和国家纳米科学中心合作的最新研究成果。该研究为理性化设计脂质体作为药物递送系统提供了新视角和新思路。

中科院上海药物所甘勇研究团队和国家纳米中心施兴华团队合作的最新研究成果,为理性化设计脂质体作为药物递送系统提供新视角和新思路。相关论文日前发表于《美国科学院院刊》。

上海药物所研究员甘勇和国家纳米中心研究员施兴华团队根据不同种类的磷脂分子组成的脂质体在不同温度下具有固态—凝胶态—液态的相转变性质,以及脂质体在不同物态下表现出的力学差异性,提出了用相变温度调控脂质体刚度并进一步影响其在生物凝胶中扩散的思想。研究发现,磷脂的组成决定了脂质体的相变温度,且相变温度与脂质体刚度正相关,即相变温度越高脂质体的刚度越大。结合高分辨显微镜观测和分子模拟技术,研究者对脂质体在黏液屏障中扩散的三维运动方式和力学机制进行了解析,发现具有不同相变温度的脂质体在扩散过程中会产生不同的形变。当相变温度接近于环境温度时,脂质体具有适宜的刚度,可以形变成“类棒状”结构,能够高效地克服黏液屏障。而相变温度太高的脂质体不具备形变能力,相变温度太低的脂质体会因形变过大而陷于黏蛋白网格中。研究人员设计了可高效克服胃肠道多重生理屏障的脂质体递药系统,口服给药后大鼠体内胰岛素的相对生物利用度可达到13.7%。该研究揭示了相变温度及刚性调节脂质体克服多重生理屏障的机制,为高效脂质体递药系统的理性化设计提供新思路。

“‘是药三分毒’,我们希望尽可能减少药物毒副作用对人体的伤害。我们研究的就是如何更好地发挥药物递送系统的作用,给‘杀敌勇士’配上车,直达‘敌营’,避免伤及无辜。脂质体是能实现这个目标的‘战车。’”甘勇解释。

图:具有不同相变温度和刚度的脂质体大鼠口服灌胃后的体内输运方式及药物递送效果

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